状态是可纳入研究的603名hpv阳性,71名hpv阴性。当根据hpv状态分层时nlr&;;lt;3患者的os仍明显优于nlr≥3的患者(hpv阳性:5年os 85 vs 78,hpv阴性:5年os 88vs 61。)
nlr对复发率也有类似的影响(hpv阳性:5年86对80;hpv阴性:5年84vs69)。在逻辑回归分析中,nlr与肿瘤细胞处于t期和n期之间存在关联,但与hpv状态和吸烟状态没有明显关联。后三张图显示了t期联合nlr对os的影响。
在230名化疗前nlr值较高的患者中,如果一线化疗后nlr降至&;;lt;3.0,则os明显更好(中位数32.2vs 13.0个月)。在228名化疗前nlr较低的患者中,如果一线化疗后nlr增加到≥3.0,则os明显较差(中位数20.1个月 vs 33.7个月)。
&ns和无复发的独立预后因素,nlr≥3的风险比分别为1.64和1.62。除nlr外,患者的吸烟状况、年龄和t期也与os结果有关。放射剂量(更高的剂量)和nlr&;;lt;3可改善患者的复发率。nlr被作为一个连续变量进行分析用来确定nlr作为一个整体的连续炎症程度的影响是否呈相对线性。在单变量分析中,较低的nlr与更好的复发自由度和局部区域失败率相关。然而,nlr作为一个连续变量与os和有无远处转移没有明显的相关性。
讨论
1.该研究结果表明nlr对临床结果的影响与hpv状态无关。
2.一项大型ta分析报告了100项研究,涉及4万名患者,结果表明,无论癌症分期如何或其亚部位在哪,实体瘤患者的nlr较高(&;;;4),其os和疾病预后都较差。最近,在一项比我们更小的研究中报告了104名hpv相关口咽癌患者的队列,结果显示,nlr高的患者5年无病生存率更低。在hpv阴性疾病患者中,在完成放疗后3个月,nlr升高与生存率降低有关。
3.虽然炎症已被确定为癌症的标志之一,但对炎症和肿瘤微环境之间的复杂关系,即促进血管生成和恶性转化以及随后的癌症进展,仍然了解不多。
4.持续的hpv感染会释放促炎因子,导致慢性炎症,随后发生癌变。然而,hpv阳性和hpv阴性肿瘤之间的炎症性肿瘤微环境似乎有所不同,因为与hpv阴性肿瘤患者相比,hpv阳性口咽癌患者的疗效相对较好。坏死是促进炎症的,可以招募免疫细胞到该区域,目的是清除坏死的碎片。虽然炎症浸润的目的是清除碎片和促进愈合,但坏死细胞释放的白细胞介素1α用于细胞增殖,可以在无意中加速肿瘤的转化和进展。
局限性
1.本队列中hpv阴性的口咽癌患者只有71人(8.4),因此限制了nlr对疾病特异性结果的统计可信度和进一步的分析:
2.评估客观反应或病理诊断是在每个研究机构中独立进行的,因此,结果不是统一处理分析的。
3.未区分病理类型并进行亚组分析。
总结
在该大样本量口咽癌患者研究队列中,强调了放疗前的nlr可以作为口咽癌患者的一个独立预后因素(与hpv状态无关)。nlr较低的患者在生存期和疾病控制方面有更好的临床获益。同时可以将nlr作为一个具有潜在研究价值的生物标志物进行前瞻性探索,以进一步对口咽癌患者治疗前的风险进行分层,从而实现治疗的降级/升级。
根据“经济参考网”消息,上海市浦东新区人民法院日前对中国科学院上海药物研究所学术所长耿美玉研究员诉首都医科大学校长饶毅教授名誉权纠纷一案作出一审判决,驳回原告耿美玉的诉讼请求。